علم پشت اورولیتین A: آنچه شما باید بدانید

Urolithin A (UA)ترکیبی است که توسط متابولیسم فلور روده در غذاهای غنی از الاژیتانین (مانند انار، تمشک و غیره) تولید می شود. در نظر گرفته می شود که دارای ضد التهاب، ضد پیری، آنتی اکسیدان، القای میتوفاژی و غیره است و می تواند از سد خونی مغزی عبور کند. بسیاری از مطالعات تأیید کرده اند که urolithin A می تواند پیری را به تاخیر بیندازد و مطالعات بالینی نیز نتایج خوبی را نشان داده است.

اورولیتین A چیست؟

اورولیتین A (Uro-A) یک متابولیت فلور روده ای از نوع الاژیتانین (ET) است. رسماً در سال 2005 کشف و نامگذاری شد. فرمول مولکولی آن C13H8O4 و جرم مولکولی نسبی آن 228.2 است. به عنوان پیش ساز متابولیک Uro-A، منابع اصلی غذایی ET انار، توت فرنگی، تمشک، گردو و شراب قرمز هستند. UA محصول ETs است که توسط میکروارگانیسم های روده متابولیزه می شود. UA چشم انداز کاربردی گسترده ای در پیشگیری و درمان بسیاری از بیماری ها دارد. در عین حال، UA دارای طیف گسترده ای از منابع غذایی است.

تحقیقات در مورد اثرات آنتی اکسیدانی urolithins انجام شده است. Urolithin-A در حالت طبیعی وجود ندارد، اما توسط یک سری تبدیل ET توسط فلور روده تولید می شود. UA محصول ETs است که توسط میکروارگانیسم های روده متابولیزه می شود. غذاهای غنی از ET از معده و روده کوچک در بدن انسان عبور می کنند و در نهایت به طور عمده به Uro-A در روده بزرگ متابولیزه می شوند. مقدار کمی از Uro-A نیز در قسمت تحتانی روده کوچک قابل تشخیص است.

به عنوان ترکیبات پلی فنولی طبیعی، ET ها به دلیل فعالیت های بیولوژیکی خود مانند آنتی اکسیدان، ضد التهاب، ضد حساسیت و ضد ویروسی توجه زیادی را به خود جلب کرده اند. ET ها علاوه بر اینکه از غذاهایی مانند انار، توت فرنگی، گردو، تمشک و بادام به دست می آیند، در گردو، پوست انار، میروبالان، دیمینیوس، شمعدانی، فوفل، برگ های خولان دریایی، Phyllanthus، Uncaria، چینی، Sangui نیز یافت می شود. داروهایی مانند Phyllanthus emblica و Agrimony.

گروه هیدروکسیل در ساختار مولکولی ETs نسبتاً قطبی است که برای جذب توسط دیواره روده مساعد نیست و فراهمی زیستی آن بسیار کم است. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که پس از مصرف ET ها توسط بدن انسان، آنها توسط فلور روده در روده بزرگ متابولیزه می شوند و قبل از جذب به اورولیتین تبدیل می شوند. ET ها در قسمت فوقانی دستگاه گوارش به اسید الاژیک (EA) هیدرولیز می شوند و EA از روده ها عبور می کند. فلور باکتریایی یک حلقه لاکتون را بیشتر پردازش می کند و از دست می دهد و تحت واکنش های هیدروکسیلاسیون مداوم برای تولید urolithin قرار می گیرد. گزارش هایی وجود دارد که اورولیتین ممکن است مبنای مادی برای اثرات بیولوژیکی ETs در بدن باشد.

فراهمی زیستی اورولیتین به چه چیزی مربوط می شود؟

با دیدن این، اگر باهوش هستید، ممکن است از قبل بدانید که فراهمی زیستی UA به چه چیزی مربوط می شود.

مهمترین چیز ترکیب میکروبیوم است، زیرا همه گونه های میکروبی نمی توانند تولید کنند. ماده اولیه UA الاژیتانین است که از غذا به دست می آید. این پیش ساز به راحتی در دسترس است و تقریباً در همه جا موجود است.

الاژیتانن ها در روده هیدرولیز می شوند تا اسید الاژیک آزاد کنند که توسط فلور روده به اورولیتین A پردازش می شود.

طبق مطالعه ای در مجله Cell، تنها 40 درصد از مردم می توانند به طور طبیعی اورولیتین A را از پیش ساز آن به اورولیتین A قابل استفاده تبدیل کنند.

اورولیتین A چه وظایفی دارد؟

ضد پیری

نظریه رادیکال های آزاد پیری معتقد است که گونه های فعال اکسیژن تولید شده در متابولیسم میتوکندری باعث استرس اکسیداتیو در بدن می شود و منجر به پیری می شود و میتوفاژی نقش مهمی در حفظ سلامت و یکپارچگی میتوکندری ایفا می کند. گزارش شده است که UA می تواند میتوفاژی را تنظیم کند و بنابراین پتانسیل تاخیر در پیری را نشان می دهد. ریو و همکاران دریافت که UA با القای میتوفاژی، اختلال عملکرد میتوکندری و طول عمر را در Caenorhabditis elegans کاهش داد. در جوندگان، UA می تواند کاهش عملکرد عضلانی مرتبط با سن را معکوس کند، که نشان می دهد UA با افزایش توده عضلانی و افزایش عمر بدن، عملکرد میتوکندری را بهبود می بخشد. لیو و همکاران از UA برای مداخله در فیبروبلاست های پیری پوست استفاده کرد. نتایج نشان داد که UA به طور قابل توجهی بیان کلاژن نوع I را افزایش داد و بیان ماتریکس متالوپروتئیناز-1 (MMP-1) را کاهش داد. همچنین فاکتور 2 مرتبط با فاکتور هسته ای E2 (فاکتور 2 مربوط به فاکتور هسته ای اریتروئید 2، Nrf2) با واسطه پاسخ آنتی اکسیدانی ROS داخل سلولی را کاهش می دهد و در نتیجه پتانسیل ضد پیری قوی را نشان می دهد.

اثر آنتی اکسیدانی

در حال حاضر مطالعات زیادی در مورد اثر آنتی اکسیدانی اورولیتین انجام شده است. در بین تمام متابولیت‌های اورولیتین، Uro-A قوی‌ترین فعالیت آنتی‌اکسیدانی را دارد و پس از الیگومرهای پروآنتوسیانیدین، کاتچین‌ها، اپی‌کاتچین و 3،4-دی هیدروکسی فنیل استیک اسید، در رتبه دوم قرار دارد. آزمایش ظرفیت جذب رادیکال اکسیژن (ORAC) پلاسمای داوطلبان سالم نشان داد که ظرفیت آنتی اکسیدانی پس از 0.5 ساعت مصرف آب انار 32 درصد افزایش یافت، اما سطح گونه‌های اکسیژن فعال تغییر معنی‌داری نداشت، در حالی که در Neuro-In آزمایش‌های آزمایشگاهی روی سلول‌های 2a نشان داد که Uro-A می‌تواند سطح گونه‌های فعال اکسیژن را در سلول‌ها کاهش دهد. این نتایج نشان می دهد که Uro-A دارای اثرات آنتی اکسیدانی قوی است.

03. Urolithin A و بیماری های قلبی عروقی و مغزی

شیوع جهانی بیماری های قلبی عروقی (CVD) سال به سال در حال افزایش است و میزان مرگ و میر همچنان بالاست. نه تنها بار اجتماعی و اقتصادی را افزایش می دهد، بلکه کیفیت زندگی افراد را نیز به شدت تحت تاثیر قرار می دهد. CVD یک بیماری چند عاملی است. التهاب می تواند خطر CVD را افزایش دهد. استرس اکسیداتیو با پاتوژنز CVD مرتبط است. گزارش هایی وجود دارد که متابولیت های مشتق شده از میکروارگانیسم های روده ای با خطر CVD مرتبط هستند.

گزارش شده است که UA دارای اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی قوی است و مطالعات مربوطه تایید کرده اند که UA می تواند نقش مفیدی در CVD ایفا کند. ساوی و همکاران از یک مدل موش دیابتی برای انجام مطالعات in vivo بر روی کاردیومیوپاتی دیابتی استفاده کرد و دریافت که UA می تواند پاسخ التهابی اولیه بافت میوکارد را به هیپرگلیسمی کاهش دهد، ریزمحیط میوکارد را بهبود بخشد و باعث بهبود انقباض قلب و دینامیک کلسیم شود، که نشان می دهد UA می تواند این کار را انجام دهد. می تواند به عنوان یک داروی کمکی برای کنترل کاردیومیوپاتی دیابتی و جلوگیری از عوارض آن استفاده شود.

UA می تواند عملکرد میتوکندری و عملکرد عضلات را با القای میتوفاژی بهبود بخشد. میتوکندری های قلب اندامک های کلیدی مسئول تولید ATP غنی از انرژی هستند. اختلال عملکرد میتوکندری علت اصلی نارسایی قلبی است. اختلال عملکرد میتوکندری در حال حاضر یک هدف درمانی بالقوه در نظر گرفته می شود. بنابراین، UA نیز به یک داروی کاندید جدید برای درمان CVD تبدیل شده است.

اورولیتین A و بیماری های عصبی

التهاب عصبی یک فرآیند مهم در بروز و توسعه بیماری نورودژنراتیو (ND) است. آپوپتوز ناشی از استرس اکسیداتیو و تجمع غیرطبیعی پروتئین اغلب باعث التهاب عصبی می شود و سایتوکاین های پیش التهابی آزاد شده توسط التهاب عصبی بر تخریب عصبی تأثیر می گذارند.

مطالعات نشان داده‌اند که UA با القای اتوفاژی و فعال کردن مکانیسم استیل‌زدایی تنظیم‌کننده سیگنال خاموش 1 (SIRT-1)، مهار التهاب عصبی و سمیت عصبی، و جلوگیری از تخریب عصبی، واسطه فعالیت ضد التهابی است که نشان می‌دهد UA یک عامل محافظت کننده عصبی موثر است. در همان زمان، برخی از مطالعات نشان داده‌اند که UA می‌تواند با از بین بردن مستقیم رادیکال‌های آزاد و مهار اکسیدازها، اثرات محافظتی عصبی را اعمال کند.

مطالعات نشان داده اند که آب انار با افزایش فعالیت آلدهید دهیدروژناز میتوکندریایی، حفظ سطح پروتئین ضد آپوپتوز Bcl-xL، کاهش تجمع α-سینوکلئین و آسیب اکسیداتیو، و تأثیر بر فعالیت و ثبات عصبی، نقش محافظت کننده عصبی ایفا می کند. ترکیبات اورولیتین متابولیت ها و اجزای اثر الاژیتانین ها در بدن هستند و دارای فعالیت های بیولوژیکی مانند ضد التهاب، استرس آنتی اکسیداتیو و ضد آپوپتوز هستند. اورولیتین می تواند فعالیت محافظت کننده عصبی را از طریق سد خونی مغزی اعمال کند و یک مولکول کوچک فعال بالقوه برای مداخله در بیماری های عصبی است.

اورولیتین A و بیماری های دژنراتیو مفاصل و ستون فقرات

بیماری های دژنراتیو توسط عوامل متعددی مانند افزایش سن، فشار و ضربه ایجاد می شوند. شایع ترین بیماری های دژنراتیو مفاصل، استئوآرتریت (OA) و بیماری دژنراتیو ستون فقرات دژنراسیون دیسک بین مهره ای (IDD) است. وقوع می تواند باعث درد و فعالیت محدود شود و در نتیجه زایمان را از دست بدهد و سلامت عمومی را به طور جدی به خطر بیندازد. مکانیسم UA در درمان بیماری دژنراتیو نخاعی IDD ممکن است با تاخیر در آپوپتوز سلولی هسته پالپوزوس (NP) مرتبط باشد. NP جزء مهم دیسک بین مهره ای است. عملکرد بیولوژیکی دیسک بین مهره ای را با توزیع فشار و حفظ هموستاز ماتریکس حفظ می کند. مطالعات نشان داده اند که UA با فعال کردن مسیر سیگنالینگ AMPK باعث میتوفاژی می شود، در نتیجه از آپوپتوز ناشی از ترت بوتیل هیدروپراکسید (t-BHP) سلول های NP سلول های استئوسارکوم انسانی و کاهش دژنراسیون دیسک بین مهره ای جلوگیری می کند.

اورولیتین A و بیماری های متابولیک

شیوع بیماری های متابولیک مانند چاقی و دیابت سال به سال در حال افزایش است و اثرات مفید پلی فنول های رژیم غذایی بر سلامت انسان توسط بسیاری از طرف ها تایید شده و پتانسیل هایی را در پیشگیری و درمان بیماری های متابولیک نشان داده است. پلی فنول های انار و متابولیت روده ای آن UA می توانند شاخص های بالینی مرتبط با بیماری های متابولیک مانند لیپاز، α-گلوکوزیداز (α-گلوکوزیداز) و دی پپتیدیل پپتیداز-4 (دی پپتیدیل پپتیداز-4) را که در متابولیسم گلوکز و اسیدهای چرب نقش دارند، بهبود بخشند. 4)، و همچنین ژن های مرتبط مانند آدیپونکتین، PPARγ، GLUT4 و FABP4 که بر تمایز سلول های چربی و تجمع تری گلیسیرید (TG) تأثیر می گذارند.

علاوه بر این، برخی از مطالعات همچنین نشان داده اند که UA پتانسیل کاهش علائم چاقی را دارد. UA محصول متابولیسم روده ای پلی فنل ها است. این متابولیت ها توانایی کاهش تجمع TG در سلول های کبدی و سلول های چربی را دارند. عبدالرشید و همکاران برای القای چاقی موش های ویستار را با رژیم غذایی پرچرب تغذیه کرد. درمان UA نه تنها باعث افزایش دفع چربی در مدفوع شد، بلکه توده بافت چربی احشایی و وزن بدن را با تنظیم ژن‌های مرتبط با لیپوژنز و اکسیداسیون اسیدهای چرب کاهش داد. تجمع چربی کبد و استرس اکسیداتیو آن را کاهش می دهد. در عین حال، UA می تواند مصرف انرژی را با افزایش گرما زایی بافت چربی قهوه ای و ایجاد قهوه ای شدن چربی سفید افزایش دهد. مکانیسم افزایش سطح تری یدوتیرونین (T3) در چربی قهوه ای و انبارهای چربی مغبنی است. تولید گرما را افزایش می دهد و در نتیجه چاقی را تضاد می کند.

علاوه بر این، UA همچنین اثر مهار تولید ملانین را دارد. مطالعات نشان داده اند که UA می تواند به طور قابل توجهی تولید ملانین را در سلول های ملانوما B16 تضعیف کند. مکانیسم اصلی این است که UA از طریق مهار رقابتی تیروزیناز سلولی بر فعال‌سازی کاتالیزوری تیروزیناز تأثیر می‌گذارد و در نتیجه رنگدانه‌ها را کاهش می‌دهد. بنابراین UA پتانسیل و کارایی برای سفید کردن و روشن کردن لکه ها را دارد. و تحقیقات نشان می دهد که urolithin A اثر معکوس کننده پیری سیستم ایمنی دارد. آخرین تحقیقات نشان داده است که وقتی اورولیتین A به عنوان یک مکمل غذایی اضافه می شود، نه تنها حیات ناحیه لنفاوی سیستم ایمنی موش را فعال می کند، بلکه فعالیت سلول های بنیادی خونساز را نیز افزایش می دهد. عملکرد کلی پتانسیل urolithin A را برای مبارزه با کاهش سیستم ایمنی مرتبط با افزایش سن نشان می دهد.

به طور خلاصه، UA، به عنوان یک متابولیت روده ای از فیتوکمیکال های طبیعی ETs، در سال های اخیر توجه زیادی را به خود جلب کرده است. با گسترده تر شدن و عمیق تر شدن تحقیقات در مورد اثرات دارویی و مکانیسم های UA، UA نه تنها در سرطان و CVD (بیماری های قلبی عروقی) موثر است. در بسیاری از بیماری های بالینی مانند ND (بیماری های نورودژنراتیو) و بیماری های متابولیک اثر پیشگیرانه و درمانی خوبی دارد. همچنین پتانسیل کاربرد زیادی در زمینه های زیبایی و مراقبت های بهداشتی مانند تاخیر در پیری پوست، کاهش وزن بدن و مهار تولید ملانین نشان می دهد.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. یک تولید کننده ثبت شده در FDA است که پودر Urolithin A با کیفیت و خلوص بالا را ارائه می دهد.

در Suzhou Myland Pharm ما متعهد به ارائه محصولات با بالاترین کیفیت با بهترین قیمت هستیم. پودر Urolithin A ما به شدت از نظر خلوص و قدرت آزمایش شده است و اطمینان حاصل می کند که مکملی با کیفیت بالا دریافت می کنید که می توانید به آن اعتماد کنید. چه بخواهید از سلامت سلولی حمایت کنید، سیستم ایمنی خود را تقویت کنید یا سلامت کلی را تقویت کنید، پودر Urolithin A ما بهترین انتخاب است.

Suzhou Myland Pharm با 30 سال تجربه و با هدایت تکنولوژی بالا و استراتژی های R&D بسیار بهینه شده، طیف وسیعی از محصولات رقابتی را توسعه داده و به یک شرکت مکمل علوم زیستی نوآورانه، سنتز سفارشی و خدمات ساخت تبدیل شده است.

علاوه بر این، Suzhou Myland Pharm نیز یک تولید کننده ثبت شده توسط FDA است. منابع تحقیق و توسعه، امکانات تولید و ابزارهای تحلیلی این شرکت مدرن و چند منظوره هستند و می توانند مواد شیمیایی را از میلی گرم تا تن در مقیاس تولید کنند و مطابق با استانداردهای ISO 9001 و مشخصات تولید GMP باشند.