علم پشت پرده اورولیتین A: آنچه باید بدانید

اورولیتین A (UA)ترکیبی است که توسط متابولیسم فلور روده در غذاهای غنی از الاژیتانین‌ها (مانند انار، تمشک و غیره) تولید می‌شود. به نظر می‌رسد که دارای خواص ضد التهابی، ضد پیری، آنتی‌اکسیدانی، القای میتوفاژی و غیره است و می‌تواند از سد خونی مغزی عبور کند. بسیاری از مطالعات تأیید کرده‌اند که یورولیتین A می‌تواند پیری را به تأخیر بیندازد و مطالعات بالینی نیز نتایج خوبی را نشان داده‌اند.

یورولیتین A چیست؟

اورولیتین A (Uro-A) یک متابولیت فلور روده‌ای از نوع الاژیتانین (ET) است. این متابولیت رسماً در سال ۲۰۰۵ کشف و نامگذاری شد. فرمول مولکولی آن C13H8O4 و جرم مولکولی نسبی آن ۲۲۸.۲ است. به عنوان پیش‌ساز متابولیک Uro-A، منابع غذایی اصلی ET عبارتند از انار، توت فرنگی، تمشک، گردو و شراب قرمز. UA محصولی از ETهایی است که توسط میکروارگانیسم‌های روده متابولیزه می‌شوند. UA چشم‌انداز کاربرد گسترده‌ای در پیشگیری و درمان بسیاری از بیماری‌ها دارد. در عین حال، UA طیف گسترده‌ای از منابع غذایی را در بر می‌گیرد.

تحقیقاتی در مورد اثرات آنتی‌اکسیدانی یورولیتین‌ها انجام شده است. یورولیتین-A در حالت طبیعی وجود ندارد، اما توسط یک سری تبدیلات ET توسط فلور روده تولید می‌شود. UA محصولی از ETهایی است که توسط میکروارگانیسم‌های روده متابولیزه می‌شوند. غذاهای غنی از ET در بدن انسان از معده و روده کوچک عبور می‌کنند و در نهایت عمدتاً در روده بزرگ به Uro-A متابولیزه می‌شوند. مقدار کمی از Uro-A نیز در روده کوچک تحتانی قابل تشخیص است.

به عنوان ترکیبات پلی فنلی طبیعی، ترکیبات فنلی به دلیل فعالیت‌های بیولوژیکی خود مانند آنتی‌اکسیدان، ضد التهاب، ضد آلرژی و ضد ویروس توجه زیادی را به خود جلب کرده‌اند. ترکیبات فنلی علاوه بر اینکه از غذاهایی مانند انار، توت فرنگی، گردو، تمشک و بادام گرفته می‌شوند، در آجیل، پوست انار، هلیله سیاه، دیمینینوس، شمعدانی، فوفل، برگ سنجد دریایی، فیلانتوس، اونکاریا، سانگیسوربا و در داروهای چینی مانند فیلانتوس امبلیکا و آگریمونی نیز یافت می‌شوند.

گروه هیدروکسیل در ساختار مولکولی ETها نسبتاً قطبی است که برای جذب توسط دیواره روده مساعد نیست و فراهمی زیستی آن بسیار کم است. بسیاری از مطالعات نشان داده‌اند که پس از مصرف ETها توسط بدن انسان، آنها توسط فلور روده در روده بزرگ متابولیزه شده و قبل از جذب به یورولیتین تبدیل می‌شوند. ETها در دستگاه گوارش فوقانی به اسید الاژیک (EA) هیدرولیز می‌شوند و EA از روده‌ها عبور می‌کند. فلور باکتریایی بیشتر پردازش می‌کند و یک حلقه لاکتون را از دست می‌دهد و واکنش‌های دهیدروکسیلاسیون مداوم را برای تولید یورولیتین انجام می‌دهد. گزارش‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد یورولیتین ممکن است اساس مادی اثرات بیولوژیکی ETها در بدن باشد.

فراهمی زیستی یورولیتین به چه عواملی بستگی دارد؟

با دیدن این، اگر باهوش باشید، ممکن است از قبل بدانید که فراهمی زیستی UA به چه چیزی مربوط می‌شود.

مهمترین چیز ترکیب میکروبیوم است، زیرا همه گونه‌های میکروبی نمی‌توانند آن را تولید کنند. ماده اولیه UA، الاژیتانین‌هایی است که از غذا به دست می‌آیند. این پیش‌ساز به راحتی در دسترس است و تقریباً در همه جای طبیعت یافت می‌شود.

الاجیتانین‌ها در روده هیدرولیز می‌شوند تا اسید الاژیک آزاد کنند که توسط فلور روده به یورولیتین A تبدیل می‌شود.

طبق مطالعه‌ای در مجله Cell، تنها ۴۰ درصد از افراد می‌توانند به طور طبیعی یورولیتین A را از پیش‌ساز آن به یورولیتین A قابل استفاده تبدیل کنند.

وظایف یورولیتین A چیست؟

ضد پیری

نظریه رادیکال‌های آزاد پیری معتقد است که گونه‌های فعال اکسیژن تولید شده در متابولیسم میتوکندری باعث استرس اکسیداتیو در بدن شده و منجر به پیری می‌شوند و میتوفاژی نقش مهمی در حفظ سلامت و یکپارچگی میتوکندری ایفا می‌کند. گزارش شده است که UA می‌تواند میتوفاژی را تنظیم کند و بنابراین پتانسیل به تأخیر انداختن پیری را نشان می‌دهد. ریو و همکارانش دریافتند که UA با القای میتوفاژی، اختلال عملکرد میتوکندری را در Caenorhabditis elegans کاهش داده و طول عمر را افزایش داده است. در جوندگان، UA می‌تواند کاهش عملکرد عضلات مرتبط با سن را معکوس کند، که نشان می‌دهد UA با افزایش توده عضلانی و افزایش طول عمر بدن، عملکرد میتوکندری را بهبود می‌بخشد. لیو و همکارانش از UA برای مداخله در فیبروبلاست‌های پوست در حال پیری استفاده کردند. نتایج نشان داد که UA به طور قابل توجهی بیان کلاژن نوع I را افزایش داده و بیان ماتریکس متالوپروتئیناز-1 (MMP-1) را کاهش می‌دهد. همچنین پاسخ آنتی‌اکسیدانی با واسطه فاکتور هسته‌ای E2 مرتبط با فاکتور 2 (فاکتور هسته‌ای اریتروئید 2 مرتبط با فاکتور 2، Nrf2) را فعال کرده و ROS درون سلولی را کاهش می‌دهد و در نتیجه پتانسیل ضد پیری قوی را نشان می‌دهد.

اثر آنتی‌اکسیدانی

در حال حاضر، مطالعات زیادی در مورد اثر آنتی‌اکسیدانی یورولیتین انجام شده است. در میان تمام متابولیت‌های یورولیتین، Uro-A قوی‌ترین فعالیت آنتی‌اکسیدانی را دارد و پس از الیگومرهای پروآنتوسیانیدین، کاتچین‌ها، اپیکاتچین و 3،4-دی‌هیدروکسی فنیل‌استیک اسید، در رتبه دوم قرار دارد. آزمایش ظرفیت جذب رادیکال اکسیژن (ORAC) پلاسمای داوطلبان سالم نشان داد که ظرفیت آنتی‌اکسیدانی پس از 0.5 ساعت مصرف آب انار، 32 درصد افزایش یافته است، اما سطح گونه‌های فعال اکسیژن تغییر قابل توجهی نداشته است، در حالی که در آزمایش‌های Neuro-In vitro روی سلول‌های 2a مشخص شد که Uro-A می‌تواند سطح گونه‌های فعال اکسیژن را در سلول‌ها کاهش دهد. این نتایج نشان می‌دهد که Uro-A اثرات آنتی‌اکسیدانی قوی دارد.

۰۳. اورولیتین A و بیماری‌های قلبی عروقی و مغزی-عروقی

شیوع جهانی بیماری‌های قلبی عروقی (CVD) سال به سال در حال افزایش است و میزان مرگ و میر ناشی از آن همچنان بالاست. این بیماری نه تنها بار اجتماعی و اقتصادی را افزایش می‌دهد، بلکه به طور جدی بر کیفیت زندگی افراد نیز تأثیر می‌گذارد. CVD یک بیماری چند عاملی است. التهاب می‌تواند خطر ابتلا به CVD را افزایش دهد. استرس اکسیداتیو با پاتوژنز CVD مرتبط است. گزارش‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد متابولیت‌های مشتق شده از میکروارگانیسم‌های روده با خطر ابتلا به CVD مرتبط هستند.

گزارش شده است که اسید اوریک اثرات ضد التهابی و آنتی‌اکسیدانی قدرتمندی دارد و مطالعات مرتبط تأیید کرده‌اند که اسید اوریک می‌تواند نقش مفیدی در بیماری‌های قلبی عروقی (CVD) ایفا کند. ساوی و همکارانش از یک مدل موش صحرایی دیابتی برای انجام مطالعات درون‌تنی (in vivo) بر روی کاردیومیوپاتی دیابتی استفاده کردند و دریافتند که اسید اوریک می‌تواند پاسخ التهابی اولیه بافت میوکارد به هایپرگلیسمی را کاهش دهد، ریزمحیط میوکارد را بهبود بخشد و بازیابی انقباض کاردیومیوسیت‌ها و دینامیک کلسیم را ارتقا دهد، که نشان می‌دهد اسید اوریک می‌تواند به عنوان یک داروی کمکی برای کنترل کاردیومیوپاتی دیابتی و جلوگیری از عوارض آن استفاده شود.

UA می‌تواند با القای میتوفاژی، عملکرد میتوکندری و عملکرد عضلات را بهبود بخشد. میتوکندری‌های قلب، اندامک‌های کلیدی مسئول تولید ATP غنی از انرژی هستند. اختلال عملکرد میتوکندری علت اصلی نارسایی قلبی است. اختلال عملکرد میتوکندری در حال حاضر یک هدف درمانی بالقوه در نظر گرفته می‌شود. بنابراین، UA همچنین به یک داروی کاندید جدید برای درمان بیماری‌های قلبی عروقی تبدیل شده است.

اورولیتین A و بیماری‌های عصبی

التهاب عصبی یک فرآیند مهم در بروز و توسعه بیماری‌های نورودژنراتیو (ND) است. آپوپتوز ناشی از استرس اکسیداتیو و تجمع غیرطبیعی پروتئین اغلب باعث التهاب عصبی می‌شود و سیتوکین‌های پیش‌التهابی آزاد شده توسط التهاب عصبی، بر تخریب عصبی تأثیر می‌گذارند.

مطالعات نشان داده‌اند که UA با القای اتوفاژی و فعال کردن مکانیسم داستیلاسیون تنظیم‌کننده سیگنال خاموش ۱ (SIRT-1)، مهار التهاب عصبی و سمیت عصبی و جلوگیری از تخریب عصبی، فعالیت ضد التهابی را واسطه‌گری می‌کند، که نشان می‌دهد UA یک عامل محافظت‌کننده عصبی مؤثر است. در عین حال، برخی مطالعات نشان داده‌اند که UA می‌تواند با حذف مستقیم رادیکال‌های آزاد و مهار اکسیدازها، اثرات محافظت‌کننده عصبی اعمال کند.

مطالعات نشان داده‌اند که آب انار با افزایش فعالیت آلدهید دهیدروژناز میتوکندری، حفظ سطح پروتئین ضد آپوپتوز Bcl-xL، کاهش تجمع α-سینوکلئین و آسیب اکسیداتیو و تأثیر بر فعالیت و پایداری نورونی، نقش محافظت عصبی ایفا می‌کند. ترکیبات اورولیتین متابولیت‌ها و اجزای مؤثر الاژیتانین‌ها در بدن هستند و فعالیت‌های بیولوژیکی مانند ضد التهاب، ضد استرس اکسیداتیو و ضد آپوپتوز دارند. اورولیتین می‌تواند از طریق سد خونی مغزی فعالیت محافظت عصبی داشته باشد و یک مولکول کوچک بالقوه فعال برای مداخله در بیماری‌های نورودژنراتیو است.

اورولیتین A و بیماری‌های دژنراتیو مفاصل و ستون فقرات

بیماری‌های دژنراتیو ناشی از عوامل متعددی مانند پیری، فشار و تروما هستند. شایع‌ترین بیماری‌های دژنراتیو مفاصل، آرتروز (OA) و بیماری دژنراتیو ستون فقرات، دژنراسیون دیسک بین مهره‌ای (IDD) هستند. وقوع این بیماری می‌تواند باعث درد و محدودیت فعالیت شود و در نتیجه منجر به از دست دادن نیروی کار و به خطر انداختن جدی سلامت عمومی شود. مکانیسم UA در درمان بیماری دژنراتیو ستون فقرات IDD ممکن است مربوط به تأخیر در آپوپتوز سلول‌های نوکلئوس پالپوزوس (NP) باشد. NP یک جزء مهم دیسک بین مهره‌ای است. این ماده با توزیع فشار و حفظ هموستاز ماتریکس، عملکرد بیولوژیکی دیسک بین مهره‌ای را حفظ می‌کند. مطالعات نشان داده‌اند که UA با فعال کردن مسیر سیگنالینگ AMPK، میتوفاژی را القا می‌کند و در نتیجه آپوپتوز ناشی از ترت-بوتیل هیدروپراکسید (t-BHP) سلول‌های NP استئوسارکوم انسان را مهار کرده و دژنراسیون دیسک بین مهره‌ای را کاهش می‌دهد.

اورولیتین A و بیماری‌های متابولیک

شیوع بیماری‌های متابولیک مانند چاقی و دیابت سال به سال در حال افزایش است و اثرات مفید پلی‌فنول‌های غذایی بر سلامت انسان توسط بسیاری از طرفین تأیید شده و پتانسیل آن در پیشگیری و درمان بیماری‌های متابولیک نشان داده شده است. پلی‌فنول‌های انار و متابولیت روده‌ای آن UA می‌توانند شاخص‌های بالینی مرتبط با بیماری‌های متابولیک، مانند لیپاز، آلفا-گلوکوزیداز (α-گلوکوزیداز) و دی‌پپتیدیل پپتیداز-4 (دی‌پپتیدیل پپتیداز-4) که در متابولیسم گلوکز و اسیدهای چرب نقش دارند را بهبود بخشند.4) و همچنین ژن‌های مرتبط مانند آدیپونکتین، PPARγ، GLUT4 و FABP4 که بر تمایز آدیپوسیت‌ها و تجمع تری‌گلیسیرید (TG) تأثیر می‌گذارند.

علاوه بر این، برخی مطالعات نشان داده‌اند که اسید اوریک (UA) پتانسیل کاهش علائم چاقی را دارد. اسید اوریک محصول متابولیسم روده‌ای پلی‌فنول‌ها است. این متابولیت‌ها توانایی کاهش تجمع تری‌گلیسیرید (TG) در سلول‌های کبدی و آدیپوسیت‌ها (سلول‌های چربی) را دارند. عبدالرشید و همکارانش برای القای چاقی، موش‌های ویستار را با رژیم غذایی پرچرب تغذیه کردند. درمان با اسید اوریک نه تنها دفع چربی در مدفوع را افزایش داد، بلکه با تنظیم ژن‌های مرتبط با لیپوژنز و اکسیداسیون اسیدهای چرب، توده بافت چربی احشایی و وزن بدن را نیز کاهش داد. تجمع چربی کبد و استرس اکسیداتیو آن را کاهش می‌دهد. در عین حال، اسید اوریک می‌تواند با افزایش گرمازایی بافت چربی قهوه‌ای و القای قهوه‌ای شدن چربی سفید، مصرف انرژی را افزایش دهد. مکانیسم این امر افزایش سطح تری‌یدوتیرونین (T3) در چربی قهوه‌ای و ذخایر چربی کشاله ران است. تولید گرما را افزایش می‌دهد و در نتیجه با چاقی مقابله می‌کند.

علاوه بر این، UA همچنین اثر مهار تولید ملانین را دارد. مطالعات نشان داده‌اند که UA می‌تواند تولید ملانین را در سلول‌های ملانوم B16 به طور قابل توجهی تضعیف کند. مکانیسم اصلی این است که UA از طریق مهار رقابتی تیروزیناز سلولی، بر فعال‌سازی کاتالیزوری تیروزیناز تأثیر می‌گذارد و در نتیجه رنگدانه‌سازی را کاهش می‌دهد. بنابراین، UA پتانسیل و اثربخشی سفید کردن و روشن کردن لکه‌ها را دارد. و تحقیقات نشان می‌دهد که یورولیتین A اثر معکوس کردن پیری سیستم ایمنی را دارد. آخرین تحقیقات نشان داده است که وقتی یورولیتین A به عنوان یک مکمل غذایی اضافه می‌شود، نه تنها باعث فعال شدن نشاط ناحیه لنفاوی سیستم ایمنی موش می‌شود، بلکه فعالیت سلول‌های بنیادی خونساز را نیز افزایش می‌دهد. عملکرد کلی، پتانسیل یورولیتین A را برای مبارزه با کاهش سیستم ایمنی مرتبط با سن نشان می‌دهد.

به طور خلاصه، اسید اوریک، به عنوان یک متابولیت روده‌ای از مواد شیمیایی گیاهی طبیعی، در سال‌های اخیر توجه زیادی را به خود جلب کرده است. با تحقیقات گسترده‌تر و عمیق‌تر در مورد اثرات دارویی و مکانیسم‌های اسید اوریک، اسید اوریک نه تنها در سرطان و بیماری‌های قلبی عروقی (CVD) مؤثر است، بلکه اثر پیشگیرانه و درمانی خوبی بر بسیاری از بیماری‌های بالینی مانند ND (بیماری‌های عصبی) و بیماری‌های متابولیک دارد. همچنین پتانسیل کاربرد زیادی در زمینه‌های زیبایی و مراقبت‌های بهداشتی مانند به تأخیر انداختن پیری پوست، کاهش وزن بدن و مهار تولید ملانین نشان می‌دهد.

شرکت داروسازی و تغذیه سوژو مایلند، تولیدکننده‌ای ثبت‌شده در سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) است که پودر اورولیتین A با کیفیت و خلوص بالا را ارائه می‌دهد.

در شرکت داروسازی سوژو مایلند، ما متعهد به ارائه محصولات با بالاترین کیفیت و بهترین قیمت‌ها هستیم. پودر اورولیتین A ما به طور دقیق از نظر خلوص و قدرت آزمایش می‌شود و تضمین می‌کند که مکملی با کیفیت بالا دریافت می‌کنید که می‌توانید به آن اعتماد کنید. چه بخواهید از سلامت سلولی حمایت کنید، چه سیستم ایمنی خود را تقویت کنید یا سلامت کلی خود را افزایش دهید، پودر اورولیتین A ما انتخاب مناسبی است.

شرکت داروسازی سوژو مایلند با 30 سال تجربه و با تکیه بر فناوری پیشرفته و استراتژی‌های تحقیق و توسعه بسیار بهینه، طیف وسیعی از محصولات رقابتی را توسعه داده و به یک شرکت نوآور در زمینه مکمل‌های علوم زیستی، سنتز سفارشی و خدمات تولیدی تبدیل شده است.

علاوه بر این، شرکت Suzhou Myland Pharm همچنین یک تولیدکننده ثبت شده در FDA است. منابع تحقیق و توسعه، امکانات تولید و ابزارهای تحلیلی این شرکت مدرن و چند منظوره هستند و می‌توانند مواد شیمیایی را در مقیاس میلی‌گرم تا تن تولید کنند و با استانداردهای ISO 9001 و مشخصات تولید GMP مطابقت داشته باشند.