رمزگشایی از تریگونلین هیدروکلراید: هر آنچه که باید در سال 2024 بدانید

تریگونلین هیدروکلراید، نمک هیدروکلراید تریگونلین است. این بدان معناست که تریگونلین هیدروکلراید مشتقی از تریگونلین است که با اسید هیدروکلریک ترکیب شده و نمک آن را تشکیل می‌دهد.

از نظر فواید سلامتی آن، افزایش حلالیت تریگونلین هیدروکلراید ممکن است باعث افزایش فراهمی زیستی و جذب آسان‌تر آن توسط بدن شود و به طور بالقوه اثربخشی آن را در برخی کاربردها افزایش دهد.

۱. ضد پیری

موضوع پیری همیشه حول یک مولکول کلیدی می‌چرخد - NAD+، نیکوتین‌آمید آدنین دی‌نوکلئوتید. این کوآنزیم مهم درون سلولی نقش محوری در تنظیم متابولیسم انرژی و واکنش‌های اکسایش-کاهش دارد. به آن «عامل جوانی» و «بانک زمان ثروتمندان» می‌گویند.

NAD+ یک کوفاکتور کلیدی برای متابولیسم انرژی سلولی است. با افزایش سن، سطح NAD+ در سلول‌ها کاهش می‌یابد.

برخی تحقیقات قبلی نشان داده‌اند که تلاش برای افزایش سطح NAD+ می‌تواند به عنوان راهکاری برای کاهش سرعت پیری مورد استفاده قرار گیرد. مواد زیادی در رژیم غذایی وجود دارند که به افزایش NAD+ کمک می‌کنند، مانند NR (نیکوتین آمید ریبوز)، Trp (تریپتوفان) و Nam (نیکوتین آمید) و همچنین ویتامین B3 (که نیاسین نیز نامیده می‌شود) که به عنوان مولکول‌های پیش‌ساز NAD+ عمل می‌کنند و می‌توانند پس از ورود به بدن، NAD+ تولید کنند.

آخرین تحقیقات نشان می‌دهد که تریگونلین همچنین یک مولکول پیش‌ساز NAD+ است. تریگونلین می‌تواند سطح NAD+ را حدود ۵۰٪ افزایش دهد در مقایسه با NMN که می‌تواند سطح NAD+ را حدود دو برابر افزایش دهد. با این حال، تریگونلین همچنان می‌تواند ۷۲ ساعت پس از مصرف مکمل، غلظت بالایی را در سرم حفظ کند، در حالی که NMN پس از تبدیل به NAM به سرعت ناپدید می‌شود.

مکمل تریگونلین هیدروکلراید می‌تواند سطح NAD+ را افزایش دهد، فعالیت میتوکندری را افزایش دهد و به بهبود روند پیری کمک کند.

۲. افزایش سطح NAD+ و بهبود آتروفی عضلانی

سارکوپنی، که به عنوان سارکوپنی نیز شناخته می‌شود، بیماری کاهش حجم و توده بافت عضلانی است که عموماً با روند پیری مرتبط است و با کاهش توده عضلات اسکلتی و قدرت آن مشخص می‌شود. تظاهرات بالینی آن عمدتاً شامل کاهش وزن، کاهش قدرت عضلات، کاهش قدرت گرفتن اجسام، عدم تغییر در حرکت و غیره است. در موارد شدید، ممکن است مشکلاتی مانند مشکل در ایستادن، افتادن آسان، شکستگی و اختلال عملکرد حرکتی رخ دهد.

کاهش توده عضلانی اسکلتی و تراکم استخوان، خطر شکستگی پس از زمین خوردن را افزایش می‌دهد، در حالی که آتروفی عضلانی ممکن است باعث عملکرد حرکتی غیرطبیعی شود و بر زندگی و کار عادی بیمار تأثیر بگذارد. با افزایش سن، پس از 30 سالگی، توده عضلانی با سرعت 3 تا 8 درصد در سال کاهش می‌یابد؛ پس از 65 سالگی، سرعت تحلیل رفتن عضلات بیشتر شده و به 6 تا 15 درصد می‌رسد. برخی افراد حتی ممکن است از سارکوپنی رنج ببرند که باعث کاهش قدرت و عملکرد عضلات می‌شود و در نتیجه بر تحرک تأثیر می‌گذارد. در موارد شدید، ممکن است منجر به از دست دادن استقلال فیزیکی و ناتوانی شود.

دو رویداد برجسته در بروز سارکوپنی وجود دارد: یکی اختلال عملکرد میتوکندری در سلول‌ها است که می‌توان آن را به سادگی به عنوان تولید ناکافی کارخانه مسئول تولید انرژی در سلول‌های عضلانی درک کرد؛ دیگری کاهش سطح مولکول کوآنزیم NAD+ در سلول‌ها است که نقش کلیدی در متابولیسم انرژی دارد و به طور مستقیم و غیرمستقیم بر بسیاری از عملکردهای سلولی تأثیر می‌گذارد.

سطح تریگونلین در بیماران مبتلا به سارکوپنی پایین‌تر است و با از دست دادن عضلات، سطح تریگونلین سرم بیشتر کاهش می‌یابد. تریگونلین با قدرت عضلانی و تولید انرژی میتوکندری در عضله اسکلتی همبستگی مثبت دارد و سطح سرمی تریگونلین نیز با سطح NAD+ در عضله اسکلتی همبستگی دارد.

تحقیقات نشان می‌دهد که تریگونلین را می‌توان از طریق سه مسیر تأمین کرد: مصرف غذایی، سنتز میکروبی و تنظیم مسیر متابولیک.

۱) رژیم غذایی

خوردن غذاهای غنی از تریگونلین یک راه مستقیم برای افزایش سطح تریگونلین در بدن است. به عنوان مثال، دانه‌های قهوه و دانه‌های شنبلیله گیاهانی هستند که به دلیل غنی بودن از تریگونلین در طبیعت شناخته شده‌اند. با این حال، تکیه صرف بر افزایش مصرف قهوه برای بهبود مشکلات سلامتی مرتبط با پیری ممکن است به سادگی تصور نباشد.

علاوه بر این، پیش‌ساز تریگونلین، نیاسین است، بنابراین سطح تریگونلین در بدن می‌تواند به طور غیرمستقیم با مصرف غذاهای غنی از نیاسین یا مکمل نیاسین افزایش یابد.

۲) سنتز میکروبی

محققان دریافتند که مصرف فیبر غذایی با سطح تریگونلین در بدن مرتبط است، احتمالاً به این دلیل که تریگونلین می‌تواند توسط متابولیسم فلور روده نیز تولید شود. بنابراین، با افزایش مصرف فیبر غذایی، پروبیوتیک‌ها و سایر مواد، می‌توانیم محیط میکروبی روده را بهینه کرده و رشد میکروارگانیسم‌هایی را که تریگونلین را سنتز می‌کنند، افزایش دهیم و در نتیجه سطح تریگونلین را در بدن افزایش دهیم. اما شایان ذکر است که روابط پیچیده‌ای بین رژیم غذایی، میکروبیوتای روده و سلامت عضلات وجود دارد که برای روشن شدن نیاز به تحقیقات بیشتر دارد.

۳) تنظیم مسیر متابولیک

آنزیم NAPRT آنزیم کلیدی است که تریگونلین را به پیش‌ساز NAD+ تبدیل می‌کند. بنابراین، با افزایش بیان آنزیم NAPRT، می‌توان کارایی تبدیل تریگونلین به پیش‌ساز NAD+ را بهبود بخشید و در نتیجه سطح تریگونلین را در بدن افزایش داد. علاوه بر این، مطالعات نشان داده‌اند که تریگونلین با متیل ترانسفراز وابسته به S-آدنوزیل متیونین مرتبط است. بنابراین، با افزایش فعالیت این نوع متیل ترانسفراز، می‌توان سنتز تریگونلین را در بدن افزایش داد.

سطح متابولوم کینورنین/ویتامین B سرم نیز در بیماران مبتلا به سارکوپنی و افراد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ تغییری در اکثر متابولیت‌ها در طول سارکوپنی مشاهده نشد. شامل اشکال ویتامین B3 است که ممکن است به عنوان پیش‌سازهای بالقوه NAD+ عمل کنند. با این حال، بیماران سارکوپنی غلظت تریگونلین در گردش خون کمتری دارند. این مطالعه همچنین نشان داد که تریگونلین سطح NAD+ سلولی را افزایش می‌دهد.

۳. کاهش قند خون و چربی خون

مطالعات نشان داده‌اند که در موش‌های صحرایی دیابتی نوع ۲، تریگونلین می‌تواند سطح قند خون و انسولین را کاهش داده و شاخص حساسیت به انسولین را افزایش دهد. علاوه بر این، تریگونلین وزن پانکراس، نسبت وزن پانکراس به بدن و محتوای انسولین را افزایش داد، که نشان می‌دهد تریگونلین ممکن است با تقویت بازسازی سلول‌های بتای پانکراس و بهبود مقاومت به انسولین، سطح گلوکز خون را کاهش دهد.

در موش‌های دیابتی نوع ۲ GK، تریگونلین سطح تری‌گلیسیرید سرم و کبد را کاهش داد، فعالیت سنتاز اسید چرب کبدی را کاهش داد و فعالیت‌های کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز و گلوکوکیناز کبدی را افزایش داد.

علاوه بر این، تریگونلین هیدروکلراید ممکن است به تنظیم سطح قند خون و بهبود حساسیت به انسولین کمک کند. این اثرات ممکن است برای افراد مبتلا به دیابت یا افرادی که در معرض خطر ابتلا به دیابت هستند مفید باشد. علاوه بر این، تریگونلین هیدروکلراید ممکن است از سطح کلسترول سالم پشتیبانی کند که برای سلامت قلب و عروق مهم است.

۴. خواص آنتی‌اکسیدانی

گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) نشانگر اصلی استرس اکسیداتیو هستند که می‌تواند منجر به آسیب سلولی و بروز بیماری‌های مختلف شود. مطالعات نشان داده‌اند که تریگونلین نه تنها می‌تواند سطح ROS درون سلولی را به طور قابل توجهی کاهش دهد، بلکه سطح مالون دی آلدئید پانکراس و اکسید نیتریک را نیز کاهش می‌دهد و فعالیت‌های سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز، گلوتاتیون و نیتریک اکسید سنتاز القایی را افزایش می‌دهد.

این بدان معناست که می‌تواند به محافظت از سلول‌ها در برابر آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو و رادیکال‌های آزاد کمک کند. آنتی‌اکسیدان‌ها نقش حیاتی در حفظ سلامت کلی دارند و ممکن است به کاهش خطر ابتلا به بیماری‌های مزمن کمک کنند. تریگونلین هیدروکلراید با از بین بردن رادیکال‌های آزاد، می‌تواند به سلامت کلی و طول عمر کمک کند.

۵. بهبود عملکرد شناختی

مطالعات نشان می‌دهد که تریگونلین با سرکوب سیتوکین‌های پیش‌التهابی و افزایش آزادسازی انتقال‌دهنده‌های عصبی، رونویسی از کاهش یادگیری و حافظه را در مدل موشی pron 8 با پیری تسریع‌شده (SAMP8) بهبود می‌بخشد. علاوه بر این، تریگونلین می‌تواند رشد سیناپسی عملکردی را در سلول‌های SK-N-SH نوروبلاستومای انسانی القا کند که با مکانیسم عمل آن در بهبود حافظه مرتبط است.