از کجا می‌توان پودر منیزیم آلفا کتوگلوتارات با کیفیت بالا را به صورت آنلاین خریداری کرد: یک راهنمای ساده

آلفا-کتوگلوتارات (AKG) مدت‌هاست که یک مکمل ورزشی محبوب است که معمولاً در جامعه تناسب اندام مورد استفاده قرار می‌گیرد، اما علاقه به این مولکول اکنون به دلیل نقش محوری آن در متابولیسم، وارد حوزه تحقیقات پیری شده است. AKG یک متابولیت واسطه‌ای درون‌زا و طبیعی است که بخشی از چرخه کربس است، به این معنی که بدن ما آن را تولید می‌کند.

AKG مولکولی است که در بسیاری از مسیرهای متابولیکی و سلولی نقش دارد. این مولکول به عنوان یک اهداکننده انرژی، پیش‌ساز تولید اسید آمینه و مولکول سیگنالینگ سلولی عمل می‌کند و تنظیم‌کننده فرآیندهای اپی‌ژنتیک است. این مولکول کلیدی در چرخه کربس است و سرعت کلی چرخه اسید سیتریک موجود زنده را تنظیم می‌کند. این مولکول در مسیرهای مختلفی در بدن برای کمک به ساخت عضله و بهبود زخم‌ها عمل می‌کند، که یکی از دلایل محبوبیت آن در دنیای تناسب اندام است. گاهی اوقات، ارائه دهندگان مراقبت‌های بهداشتی آلفا-کتوگلوتارات را به صورت داخل وریدی تجویز می‌کنند تا از آسیب قلبی ناشی از مشکلات جریان خون در حین جراحی قلب و جلوگیری از از دست دادن عضلات پس از جراحی یا تروما جلوگیری شود.

AKG همچنین به عنوان یک جاذب نیتروژن عمل می‌کند و از اضافه بار نیتروژن و تجمع آمونیاک اضافی جلوگیری می‌کند. همچنین منبع کلیدی گلوتامات و گلوتامین است که سنتز پروتئین را تحریک کرده و از تخریب پروتئین در عضلات جلوگیری می‌کند. علاوه بر این، یازده آنزیم انتقال (TET) دخیل در دمتیلاسیون DNA و دامنه Jumonji C حاوی لیزین دمتیلاز، آنزیم‌های اصلی دمتیلاز هیستون، را تنظیم می‌کند. به این ترتیب، نقش مهمی در تنظیم و بیان ژن دارد.

آیا AKG می‌تواند پیری را به تأخیر بیندازد؟

شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد AKG می‌تواند بر پیری تأثیر بگذارد و بسیاری از مطالعات نشان می‌دهند که این کار را انجام می‌دهد. یک مطالعه نشان داد که AKG با مهار ATP سنتاز و هدف راپامایسین (TOR)، طول عمر کرم‌های C. elegans بالغ را تقریباً 50٪ افزایش داد. در این مطالعه، مشخص شد که AKG نه تنها طول عمر را افزایش می‌دهد، بلکه برخی از فنوتیپ‌های مرتبط با سن، مانند از دست دادن حرکات سریع و هماهنگ بدن که در کرم‌های C. elegans مسن‌تر رایج است را نیز به تأخیر می‌اندازد.

【سنتاز ATP】

سنتاز ATP میتوکندریایی یک آنزیم فراگیر است که در متابولیسم انرژی در اکثر سلول‌های زنده نقش دارد. ATP یک آنزیم متصل به غشاء است که به عنوان حامل انرژی برای ارتقای متابولیسم انرژی سلولی عمل می‌کند. تحقیقات در سال ۲۰۱۴ نشان داد که برای افزایش طول عمر C. elegans، AKG به زیر واحد بتای ATP سنتاز نیاز دارد و به TOR پایین‌دست متکی است. محققان دریافتند که زیر واحد بتای ATP سنتاز، پروتئین متصل‌شونده به AKG است. آنها دریافتند که AKG، ATP سنتاز را مهار می‌کند و منجر به کاهش ATP موجود، کاهش مصرف اکسیژن و افزایش اتوفاژی در سلول‌های نماتد و پستانداران می‌شود.

اتصال مستقیم ATP-2 توسط AKG، مهار آنزیم مرتبط، کاهش سطح ATP، کاهش مصرف اکسیژن و افزایش طول عمر تقریباً مشابه مواردی است که در آن ATP سنتاز 2 (ATP-2) مستقیماً از نظر ژنتیکی غیرفعال می‌شود. بر اساس این یافته‌ها، محققان نتیجه گرفتند که AKG ممکن است با هدف قرار دادن ATP-2 طول عمر را افزایش دهد. اساساً، آنچه در اینجا اتفاق می‌افتد این است که عملکرد میتوکندری تا حدودی مهار می‌شود، به ویژه زنجیره انتقال الکترون، و این مهار جزئی است که منجر به افزایش طول عمر C. elegans می‌شود. نکته کلیدی این است که عملکرد میتوکندری را به اندازه کافی کاهش دهیم بدون اینکه خیلی زیاد شود یا مضر شود. بنابراین، ضرب‌المثل "سریع زندگی کن، جوان بمیر" کاملاً درست است، فقط در این مورد، به دلیل مهار ATP، کرم می‌تواند به آرامی زندگی کند و در پیری بمیرد.

[آلفا-کتوگلوتارات و هدف راپامایسین (TOR)]

مطالعات مختلف نشان داده‌اند که مهار TOR می‌تواند بر پیری در گونه‌های مختلف تأثیر بگذارد، از جمله کند کردن پیری در مخمر، کند کردن پیری در Caenorhabditis elegans، کند کردن پیری در Drosophila و تنظیم طول عمر در موش‌ها. AKG به طور مستقیم با TOR تعامل ندارد، اگرچه بر TOR تأثیر می‌گذارد، در درجه اول با مهار ATP سنتاز. AKG حداقل تا حدی به پروتئین کیناز فعال (AMPK) و پروتئین‌های "دیگر" جعبه سرچنگالی (FoxO) برای تأثیرگذاری بر طول عمر متکی است. AMPK یک حسگر انرژی سلولی حفظ شده است که در گونه‌های مختلف، از جمله انسان یافت می‌شود. هنگامی که نسبت AMP/ATP خیلی زیاد باشد، AMPK فعال می‌شود که با فعال کردن فسفوریلاسیون مهارکننده TOR TSC2، سیگنالینگ TOR را مهار می‌کند. این فرآیند سلول‌ها را قادر می‌سازد تا متابولیسم خود را به طور موثر تنظیم کرده و وضعیت انرژی خود را متعادل کنند. FoxOs، زیرگروهی از خانواده فاکتور رونویسی سرچنگالی، نقش مهمی در تنظیم اثرات انسولین و فاکتورهای رشد بر عملکردهای مختلف، از جمله تکثیر سلولی، متابولیسم سلولی و آپوپتوز دارند. یک مطالعه نشان می‌دهد که برای افزایش طول عمر با کاهش سیگنالینگ TOR، به فاکتور رونویسی FoxO به نام PHA-4 نیاز است.

【α-کتوگلوتارات و اتوفاژی】

در نهایت، اتوفاژی فعال شده توسط محدودیت کالری و مهار مستقیم TOR در C. elegans با دریافت AKG اضافی به طور قابل توجهی افزایش یافت. این بدان معناست که مهار AKG و TOR طول عمر را از طریق همان مسیر یا از طریق مسیرها و مکانیسم‌های مستقل/موازی که در نهایت به همان هدف پایین‌دستی همگرا می‌شوند، افزایش می‌دهند. این موضوع بیشتر توسط مطالعات روی مخمرها و باکتری‌های گرسنه و همچنین انسان پس از ورزش پشتیبانی می‌شود که افزایش سطح AKG را نشان می‌دهد. تصور می‌شود این افزایش یک پاسخ گرسنگی باشد، در این مورد گلوکونئوژنز جبرانی، که ترانس‌آمینازهای مرتبط با گلوتامات را در کبد فعال می‌کند تا از کاتابولیسم اسید آمینه کربن تولید کند.